Les lipoprotéines, telles que les HDL, LDL, et Lp(a), sont des protéines plasmatiques qui transportent le cholestérol dans le sang. La Lp(a), ou lipoprotéine(a), est une variante spécifique du LDL (low-density lipoprotein), souvent considérée comme plus dangereuse en raison de sa tendance à s’accumuler dans les artères et à provoquer des maladies cardiovasculaires précoces et graves..
🟢 Structure de la lipoprotéine(a) [Lp(a)]
Lp(a) est une lipoprotéine de basse densité (LDL) semblable à une lipoprotéine avec une apolipoprotéine(a) [apo(a)] liée à une apolipoprotéine B100 (apo B100).
Structure de la Lp(a):
Lp(a) est constituée d’une lipoprotéine semblable à une LDL et d’une apo(a).
Apo(a) : composée de domaines de kringle 7 et 8 (KIV7 et KIV8) qui se lient non covalemment aux résidus lysine de l’apo B100, suivie par la formation d’un pont disulfure covalent.
Augmentation des niveaux de Lp(a) : un facteur de risque indépendant pour les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses et ne peut pas être modifié par le régime alimentaire ou l'exercice.
🟢 Prévalence et génétique
Environ 20% de la population mondiale présente des niveaux élevés de Lp(a) (supérieurs à 125 nmol/L, soit environ 50 mg/dL). Ces niveaux sont déterminés génétiquement et varient selon les origines ethniques.
Contrairement aux autres types de cholestérol, les changements de mode de vie, tels que l'alimentation et l'exercice, n'affectent pas significativement les niveaux de Lp(a).
🟢 Risques associés à la Lp(a)
Des niveaux élevés de Lp(a) augmentent considérablement le risque de maladies cardiovasculaires, y compris les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux (AVC), et la sténose aortique (rétrécissement de la valve aortique). La Lp(a) contribue à la formation de plaques dans les artères, accélérant ainsi l’athérosclérose et les événements cardiovasculaires majeurs (MACE).
🟢 Tests et recommandations
La Société Européenne de Cardiologie recommande que tous les adultes, et plus particulièrement ceux ayant des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires précoces, envisagent de tester leurs niveaux de Lp(a) au moins une fois dans leur vie. Ce test n'est pas inclus dans les panneaux lipidiques standard et doit être spécifiquement demandé à un professionnel de la santé.
🟢 Traitements actuels et futurs
Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé pour réduire spécifiquement les niveaux de Lp(a). Cependant, plusieurs nouveaux traitements prometteurs sont en développement :
Lépodisiran : un petit ARN interférent (siRNA) qui réduit la Lp(a) en bloquant la production d'apolipoprotéine(a) dans le foie. Les essais cliniques ont montré une diminution de 94% des niveaux de Lp(a) avec une injection annuelle.
Muvalapline : le premier traitement oral développé spécifiquement pour inhiber la Lp(a), avec une réduction de 65% des niveaux sur 14 jours.
Olpasiran : un autre siRNA qui diminue la synthèse hépatique de la Lp(a). Les essais ont montré une réduction significative des niveaux de Lp(a) sur un an avec des doses administrées toutes les 12 semaines.
🟢 Mécanismes d'action des thérapies investigatives pour réduire les niveaux de Lp(a)
Thérapies à base d'ARN injectables : les oligonucleotides antisens et les ARN interférents (siRNA) empêchent la traduction de l'ARN messager de LPA.
Oligonucleotide antisens : l’ARNm de LPA est dégradé, bloquant la production d’apo(a) nécessaire à la synthèse de Lp(a).
siRNA : guide de l’ARNm de LPA, le dégradant avec le complexe de silençage induit par l’ARN.
Thérapie par inhibiteur de petites molécules orales : Muvalaplin se lie à l’apo(a) pour empêcher la formation de Lp(a).
Muvalaplin : empêche la liaison entre l’apo(a) et l’apo B100.
La mesure de la Lp(a) est cruciale pour identifier les risques potentiels de maladies cardiovasculaires, en particulier pour ceux ayant des antécédents familiaux. Bien que les changements de mode de vie n'aient pas d'effet sur la Lp(a), des traitements innovants sont en cours de développement et pourraient transformer la gestion de ce facteur de risque dans les années à venir.
Références :
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